Релатокс лиофилизат для приготовления раствора внутримышечно 100ЕД №1

Состав

1 флакон с препаратом Релатокс® содержит:

комплекс ботулинического токсина типа А с гемагглютинином - 50 ЕД или 100 ЕД;

желатин - 6 мг;

мальтоза - 12 мг.
Фармакологическое действие

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Молекула ботулинического токсина типа А состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100000 дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50000 дальтон) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство связывания со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2+-зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25000 дальтон (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина типа А -специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной. Второй этап -проникновение связанного токсина в цитозоль нерва посредством эндоцитоза. Внутриклеточно легкая цепь действует как Zn2+-зависимая протеаза питозоля. избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация.

При внутримышечном введении развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность Iа-афферентных нервных волокон. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения, а также к эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется выраженным расслаблением инъецированных мышц и значительным уменьшением боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных окончаний, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 месяцев после инъекции.

Фармакокинетика

Фармакологический эффект развивается в месте инъекции. Пресинаптический захват и ретрогадный аксональный транспорт из места введения незначителен.

Продолжительность клинического эффекта составляет 4-6 мес. Восстановление нервно-мышечной активности происходит за счет развития новых аксонных отростков, которые образуют новые функциональные активные нервно-мышечные синапсы, что приводит в итоге к восстановлению мышечных сокращений.

При введении в терапевтических дозах Релатокс® не проникает через гемато-энцефалический барьер и не вызывает существенных системных эффектов. Выводится почками в виде нетоксичных метаболитов.

Антитела к комплексу ботулинического токсина типа А с гемагглютинином образуются у 1-5 % пациентов после повторных инъекций.

Образованию антител способствуют введение препарата в высоких дозах и повторные инъекции малыми дозами через короткие промежутки времени. В случае образования антител к ботулиническому токсину типа А эффект последующей реакции может быть снижен.

Показания

Лечение блефароспазма, спастичности мышц верхней конечности после перенесенного ишемического инсульта, коррекция гиперкинетических складок лица (мимических морщин) у взрослых.

Лечение спастичности верхней и нижней конечностей у детей 13-17 лет с детским церебральным параличом.

Противопоказания

Возраст до 13 лет;

воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции;

острая фаза инфекционных заболеваний;

выраженный гравитационный птоз тканей лица;

выраженные грыжи в области верхних и нижних век;

период менее 3 месяцев после перенесенной хирургической операции на лице;

повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные действия

Частота встречаемости побочных реакций представлена для каждого показания к применению препарата на основе опыта клинического применения. Частота указана согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения и включает следующие категории: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и < 1/10), нечасто (>1/1000 до < 1/100), редко (>1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи).

При лечении блефароспазма и коррекции гиперкинетических складок лица (мимических морщин).

Нарушения в месте введения препарата:
Часто: боль в месте инъекции, раздражение и отек, уплотнение, эритема, стянутость кожи, гиперемия в месте введения.
Нечасто: микрогематомы, экхимозы, точечный кератит.

Очень редко: разлитая гиперемия.

Общие расстройства:

Редко: системные реакции в виде общей слабости и кратковременного повышения температуры тела до субфебрильных цифр (до 37,5 °С).

Нарушения со стороны нервной системы:
Нечасто: асимметрия углов рта.
Редко: головная боль, головокружение, сонливость.

Очень редко: трудность смыкания век, лагофтальм, парез мимической мускулатуры, паралич мимической мускулатуры, нарушение артикуляции, онемение губ.

Нарушение со стороны органа зрения:

Очень редко: нарушение аккомодации, сухость в глазах, фотофобия и повышенная слезоотделение.

Нарушение со стороны пищеварительной системы:

Редко: тошнота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Очень редко: опущение межбровной области, латеральных участков бровей, птоз.

При лечении спастичности мышц верхней конечности после ишемического инсульта.

Нарушения в месте введения препарата:
Очень часто: боль, отечность, раздражение кожи в месте инъекции.

Нечасто: кровоизлияние в месте инъекции.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

Нечасто: кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто: мышечная слабость.

Нечасто: артралгия, боли в конечности.

Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: гипестезия, парестезия.

Редко: нарушение координации.

Нарушение со стороны пищеварительной системы:

Редко: тошнота.

Нарушения психики:
Часто: бессонница.
При неквалифицированном выполнении процедуры возможны травмы иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов).

При лечении спастичности мышц верхней и нижней конечностей при ДЦП.

Общие расстройства:

Редко: гипертермия до 37,1 °С.

Нарушения в месте введения препарата:
Очень часто: боль, раздражение кожи в месте инъекции.

Нечасто: отечность, кровоизлияние в месте инъекции.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

Нечасто: кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто: мышечная слабость.

Нечасто: артралгия, боли в конечностях.

Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль.
Нечасто: гипостезия, парестезия.

Редко: нарушение координации, головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения:
Редко: офтальмоплегический синдром.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко: ортостатическая гипотензия.

Нарушение со стороны пищеварительной системы:

Редко: тошнота.

Нарушения психики:
Редко: бессонница, депрессия.
При неквалифицированном выполнении процедуры возможны травмы иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов).
Взаимодействие

Действие препарата усиливается при одновременном применении антибиотиков группы аминогликозидов, эритромицина, тетрациклина, полимиксинов, средств уменьшающих нервно-мышечную передачу (в т.ч. недеполяризующих миорелаксантов).

Как принимать, курс приема и дозировка

Перед разведением препарата центральную часть пробки флакона обрабатывают спиртом этиловым.

Препарат растворяют, вводя во флакон 1-8 мл 0,9 %-ного раствора натрия хлорида для инъекций путем прокола пробки стерильной иглой длиной 23 или 25 мм. Запрещается открывать флакон и удалять пробку.

Раствор препарата представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.

Приготовленный инъекционный раствор вводят инсулиновым шприцем с несъемной иглой диаметром 0,27-0,29 мм. Положение пациента при введении препарата в мышцы лица - сидя на стуле, затылок зафиксирован.

Передозировка

Больные с симптомами отравления ботулиническим токсином А (общая слабость, птоз, диплопия, затруднение глотания и расстройство речи, парез дыхательной мускулатуры) должны быть госпитализированы.

При параличе дыхательных мышц необходимо проведение интубации и перевод на искусственную вентиляцию легких до улучшения состояния больного.
Специальные указания

Следует применять с крайней осторожностью и под постоянным контролем у пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи, например при миастении или миастеноподобных синдромах (в т.ч. синдром Ламберта-Итона), также у пациентов с патологическими изменениями роговицы, экхимозами (в области введения препарата). Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями могут составлять группу риска возникновения клинически выраженных системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушение дыхания, при введении обычных доз Релатокс®. Лечение таких больных должно проводиться с осторожностью.

При высокой степени миопии, закрытоугольной глаукоме введение препарата определяется по результатам заключения офтальмолога. Редкое моргание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к возникновению патологических изменений роговицы и требует дальнейшего наблюдения у специалиста.

При аллергологическом анамнезе, особенно повышенной чувствительности к препаратам, содержащим белки, следует учитывать риск возникновения аллергической реакции при оценке возможной пользы лечения.

Следует с осторожностью вводить препарат в непосредственной близости от легких, особенно их верхушек.

При проведении инъекций препаратом в мышцы кисти необходимо соблюдать особую осторожность и руководствоваться принципом минимальных доз, т.к. возможно развитие слабости в инъецированных мышцах и, как следствие, выраженное нарушение манипулятивной функции кисти.
Условия хранения

Хранить и транспортировать в соответствие с СП 3.3.2.3332-16 при температуре от 2 до 8°С в отдельной закрытой маркированной пачке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности

2 года.

Условия отпуска из аптек

По рецепту