Ксалаком капли глазные 2,5мл

ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕПАРАТА: КСАЛАКОМ®
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ ИЛИ
ГРУППИРОВОЧНОЕ НАИМЕНОВАНИЕ: латанопрост + тимолол
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: капли глазные
СОСТАВ:
1 мл раствора содержит:
действующие вещества: латанопрост – 0,050 мг, тимолола малеат – 6,83 мг (эквивалентно
5 мг тимолола);
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде 50% раствора) 0,200 мг, натрия
гидрофосфат безводный 2,89 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат 6,39 мг, натрия
хлорид 4,10 мг, вода для инъекций до 1 мл.
ОПИСАНИЕ:
Прозрачный, бесцветный, практически не содержащий видимых частиц раствор .
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: противоглаукомное средство
комбинированное (простагландина F2 аналог синтетический + -адреноблокатор)
Код АТХ: S01ED51
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
В состав препарата Ксалаком® входят два активных компонента - латанопрост и тимолол.
Механизм снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у этих компонентов

различен, что обеспечивает дополнительное снижение ВГД по сравнению с эффектом,
достигающимся при применении каждого из этих компонентов в виде монотерапии.
Латанопрост - аналог простагландина F2 - является селективным агонистом рецепторов
простаноида FP и снижает ВГД за счет увеличения оттока водянисто й влаги, главным
образом, увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сеть. Установлено, что
латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и
проницаемость гематоофтальмического барьера. В течение краткосрочного лечения
латанопрост не вызывает просачивания флюоресцина в задний сегмент глаза при
псевдофакии. При применении в терапевтических дозах латанопрост не оказывает
значимого фармакологического эффекта на сердечно -сосудистую и дыхательную
системы. Тимолол - неселективный 1- и 2-адреноблокатор, который не обладает
значимой внутренней симпатомиметической активностью, не оказывает прямого
угнетающего влияния на миокард или местного анестезирующего
(мембраностабилизирующего) эффекта.
Блокада -адренорецепторов вызывает снижение сердечного выброса у здоровых людей и
больных с заболеваниями сердца. У больных с тяжелым нарушением функции миокарда
-адреноблокаторы могут ингибировать стимулирующий эффект симпатической нервной
системы, необходимый для адекватной работы сердца.
Блокада -адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к увеличению
сопротивления дыхательных путей под влиянием парасимпатической нервной системы.
Подобный эффект может оказаться опасным для больных бронхиальной астмой и другими
бронхоспастическими заболеваниями (см. раздел «Противопоказания» и «Особые
указания»).
Применение тимолола в виде глазных капель вызывает снижение повышенного и
нормального ВГД независимо от наличия или отсутствия глаукомы. Повышенное ВГД
является основным фактором риска глаукоматозного выпадения полей зрения. Чем выше
ВГД, тем выше вероятность глаукоматозного выпадения полей зрения и повреждения
зрительного нерва.
Точный механизм снижения ВГД под действием тимолола не установлен. Результаты
тонографии и флюрофотометрии свидетельствуют о том, что основной механизм действия
может быть связан с уменьшением образования водянистой влаги. Однако в некоторых
исследования отмечено также небольшое увеличение оттока. Кроме того, возможен также
механизм угнетения увеличенного синтеза циклической АМФ, вызванного эндогенной

-адренергической стимуляцией. Не отмечено какого -либо влияния тимолола на
проницаемость гематоофтальмического барьера.
Действие комбинации латанопроста и тимолола начинается в течение часа, а
максимальный эффект наблюдается в течение 6-8 часов.
При многократном применении адекватное снижение ВГД сохраняется в течение 24 ч
после введения.
Фармакокинетика
Фармакокинетических взаимодействий между латанопростом и тимололом не установлено,
хотя через 1-4 часа после применения комбинированного препарата концентрация кислоты
латанопроста в водянистой влаге была примерно в два раза выше, чем при монотерапии.
Латанопрост:
Всасывание
Латанопрост, являясь пролекарственной формой, всасывается через роговицу, где происходит
его гидролиз до биологически активной кислоты. Установлено, что концентрация
в водянистой влаге достигает максимума примерно через два часа после местного
применения.
Распределение
Объем распределения составляет 0,16 ± 0,02 л/кг. Кислота латанопроста определяется в
водянистой влаге в течение первых 4 часов, а в плазме – только в течение первого часа
после местного применения.
Метаболизм
Латанопрост подвергается гидролизу в роговице под действием эстераз с образованием
биологически активной кислоты. Кислота латанопроста, поступающая в системный
кровоток, метаболизируется, в основном, в печени путем -окисления жирных кислот с
образованием 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболитов.
Выведение
Кислота латанопроста быстро выводится из плазмы – период полувыведения (t1/2) = 17 мин.
Плазменный клиренс составляет 0,40 л/ч/кг. Системный клиренс составляет примерно
7 мл/мин/кг. После местного применения глазных капель системная биодоступность
кислоты латанопроста составляет 45 %. Связь с белками плазмы крови составляет 87 %.
Метаболиты выводятся, в основном, почками: после местного применения с мочой
выводится примерно 88 % введенной дозы.

Тимолол:
Концентрация тимолола в водянистой влаге достигает максимума примерно через 1 час
после применения глазных капель. Часть дозы подвергается системному всасыванию, и
максимальная концентрация в плазме, составляющая 1 нг/мл, достигается через 10-20
минут после применения препарата по одной капле в каждый глаз один раз в сутки (300
мкг/сут). Период полувыведения тимолола из плазмы составляет около 6 часов. Тимолол
активно метаболизируется в печени. Метаболиты, а также некоторое количество
неизмененного тимолола, выводятся с мочой.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной
глаукомой или глазной гипертензией при недостаточной эффективности монотерапии
отдельными компонентами препарата.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма (или указание на
ее наличие в анамнезе), ХОБЛ тяжелого течения; синусовая брадикардия, синдром
слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III
степени без контроля искусственного водителя ритма, клинически выраженная сердечная
недостаточность, кардиогенный шок; гиперчувствительность к латанопросту, тимололу
или другим компонентам препарата, детский возраст до 18 лет (безопасность и
эффективность не установлены).
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Воспалительная, неоваскулярная, закрытоугольная глаукома, открытоугольная глаукома в
сочетании с псевдофакией, пигментная глаукома (из-за отсутствия достаточного опыта
применения препарата); афакия, псевдофакия с разрывом задней капсулы хрусталика,
пациенты с известными факторами риска макулярного отека (при лечении латанопростом
описаны случаи развития макулярного отека, в том числе цистоидного ); герпетическим
кератитом в анамнезе; атриовентрикулярная блокада I степени (-адреноблокаторы
отрицательно влияют на время проведения импульса в сердечной мышце); нарушения
периферического кровообращения (например, тяжелые формы синдрома Рейно или
болезни Рейно).

Следует избегать применения препарата Ксалаком ® у пациентов с активной формой
герпетического кератита и рецидивирующим герпетическим кератитом, особенно
связанным с приемом аналогов простагландина F2.
Тимолол следует с осторожностью применять у пациентов с хронической обструктивной
болезнью легких и только в случаях, когда потенциальная польза от применения
препарата для пациента превышает риск.
С осторожностью следует применять Ксалаком ® у пациентов с заболеваниями роговицы,
так как препарат может вызвать сухость слизистой оболочки глаз.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО
ВСКАРМЛИВАНИЯ
Адекватных контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
При проведении эпидемиологических исследований при применении -адреноблокаторов
внутрь не было отмечено случаев пороков развития плода, однако риск задержки
внутриутробного развития был повышен. Кроме того, выявляли симптомы -
адреноблокирующего действия (такие как, брадикардия, снижение артериального
давления, нарушение дыхательной функции и гипогликемия) у новорожденных, матери
которых во время беременности принимали -адреноблокаторы. В случае, если
беременная женщина получала терапию -адреноблокаторами, следует проводить
тщательный мониторинг состояния новорожденного в первые дни после рождения. В
связи с этим применение препарата Ксалаком® во время беременности возможно только в
тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для
плода или ребенка. Латанопрост и его метаболиты могут выделяться в грудное молоко.
Тимолол, при применении в форме глазных капель, также обнаруживали в грудном
молоке. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденных,
находящихся на грудном вскармливании, а также важность применения препарата для
матери, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо отменить препарат.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Взрослым (в том числе пожилым) - по одной капле в пораженный глаз(а) один раз в сутки.
Как при применении любых глазных капель, с целью снижения возможного системного
эффекта препарата, сразу после инстилляции каждой капли рекомендуется надавить на
нижнюю слезную точку, расположенную у внутреннего угла глаза на нижнем веке. Это
необходимо делать в течение 2 минут.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Ниже приведена информация о передозировке двух компонентов препарата:

Латанопрост
Помимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, другие нежелательные изменения
со стороны органа зрения при передозировке латанопроста не известны.
При случайном приеме латанопроста внутрь следует учитывать следующую информацию:
один флакон с 2,5 мл раствора содержит 125 мкг латанопроста. Более 90 % латанопроста
метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия в дозе 3
мкг/кг у здоровых добровольцев не вызывала каких-либо симптомов, однако при введении
дозы 5,5-10 мкг/кг наблюдались тошнота, боль в животе, головокружение, утомляемость,
«приливы» и потливость. Данные симптомы разрешаются через 4 часа после прекращения
инфузии. У больных бронхиальной астмой средней степени тяжести введение латанопроста в
глаза в дозе, в 7 раз превышающей терапевтическую, не вызывало бронхоспазма.
Тимолол
Описаны случаи непреднамеренной передозировки глазных капель тимолола, в результате
чего наблюдались системные эффекты, сходные с таковыми при системном применении
-адреноблокаторов: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм
и остановка сердца (см. раздел «Побочное действие»).
В исследовании in vitro было показано, что при диализе тимолол легко выводится из
плазмы или цельной крови.
У больных с почечной недостаточностью тимолол диализировался
хуже. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Взаимодействие препарата Ксалаком® с другими препаратами специально не изучалось.
При применении препарата Ксалаком® у пациентов, получающих -адреноблокатор
внутрь, возможно более выраженное снижение ВГД или усиление системных пр оявлений
-адреноблокаторов, поэтому одновременное местное применение двух и более -
адреноблокаторов не рекомендуется.
При одновременном закапывании в глаза двух аналогов простагландинов описано
парадоксальное повышение ВГД, поэтому одновременное применение двух и более
простагландинов, их аналогов или производных не рекомендуется.
При одновременном применении тимолола с эпинефрином иногда развивался мидриаз.
При сочетании тимолола с перечисленными ниже препаратами возможно аддитивное
действие со снижением артериального давления и/или выраженной брадикардии:
• блокаторы «медленных» кальциевых каналов;

• средства, вызывающие снижение содержания катехоламинов, или -адреноблокаторы;
• антиаритмические средства (в том числе амиодарон);
• сердечные гликозиды;
• гуанетидин.
Сообщалось об усилении действия системных -адреноблокаторов (например, снижение
частоты сердечных сокращений, депрессия) при одновременном применении ингибиторов
изофермента CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.
-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие гипогликемических
лекарственных средств.
При внезапной отмене клонидина отмечается повышение артериального давления. Данная
реакция может усиливаться при одновременном применении с -адреноблокаторами.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Препарат Ксалаком® следует применять не чаще одного раза в день, так как более частое
введение латанопроста приводит к ослаблению снижающего ВГД эффекта.
При пропуске одной дозы, следующую дозу следует вводить в обычное время.
Если пациент одновременно использует другие глазные капли, то их следует применять с
интервалом по крайней мере 5 минут.
В состав препарата Ксалаком® входит бензалкония хлорид, который может
абсорбироваться контактными линзами. Имеются сообщения о развитии точечной
кератопатии и/или токсической язвенной кератопатии, а также на фоне применения
бензалкония хлорида может возникнуть раздражение глаз и обесцвечивание мягких
контактных линз. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов,
применяющих Ксалаком® часто или длительно, у которых отмечается сухость слизистой
оболочки глаз или состояния, повреждающие роговицу. Перед закапыванием капель
контактные линзы необходимо снять и снова установить их через 15 минут.
Латанопрост
Изменение содержания коричневого пигмента
Латанопрост может вызывать постепенное увеличение содержания коричневого пигмента
в радужке. Как и при применении латанопроста в виде глазных капель, при применении
препарата Ксалаком® увеличение пигментации радужки отмечали в 16-20 % случаев среди
всех пациентов, получавших Ксалаком® в течение года (оценка на основании фотографий).
Изменение цвета глаз обусловлено увеличением содержания меланина в стромальных
меланоцитах радужки, а не увеличением числа самих меланоцитов. В типичных случаях

коричневая пигментация появляется вокруг зрачка и концентрически распространяется на
периферию радужки. При этом вся радужка или ее части приобретают коричневый цвет. В
большинстве случаев изменение цвета является незначительным и может не быть
установлено клинически. Усиление пигментации радужной оболочки одного или обоих
глаз наблюдается, главным образом, у пациентов со смешанным цветом радужки,
содержащим в основе коричневый цвет. Препарат не оказывает влияния на невусы и
лентиго радужной оболочки; накопления пигмента в трабекулярной сети или в передней
камере глаза не отмечено.
При определении степени пигментации радужки в течение более 5 лет не выявлено
нежелательных последствий усиления пигментации даже при продолжении терапии
латанопростом. У пациентов степень снижения ВГД была одинаковой вне зависимости от
наличия или отсутствия усиления пигментации радужки. Следовательно, лечение
латанопростом можно продолжать и в случаях усиления пигментации радужки. Такие
пациенты должны находиться под регулярным наблюдением и, в зависимости от
клинической ситуации, лечение может быть прекращено.
Усиление пигментации радужки обычно наблюдается в течение первого года после начала
лечения, редко – в течение второго или третьего года. После четвертого года лечения этот
эффект не наблюдался. Скорость прогрессирования пигментации со временем снижается и
стабилизируется через 5 лет. В более отдаленные сроки эффекты повышенной пигментации
радужки не изучались. После прекращения лечения усиления коричневой пигментации
радужки не отмечалось, однако изменение цвета глаз может оказаться необратимым.
У пациентов, применяющих капли только в один глаз, возможно развитие гетерохромии,
которая также может быть необратимой.
Изменения ресниц и пушковых волос
В связи с применением латанопроста описаны случаи потемнения кожи век, которое
может быть обратимым.
Латанопрост может вызвать постепенные изменения ресниц и пушковых волос, такие как
удлинение, утолщение, усиление пигментации, увеличение густоты и изменение
направления роста ресниц. Изменения ресниц являются обратимыми и проходят после
прекращения лечения.
Тимолол
При местном применении -адреноблокаторов могут наблюдаться такие же нежелательные
реакции, как и при их системном применении. Пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца в
анамнезе следует постоянно наблюдать с целью своевременного выявления

симптомов сердечной недостаточности. При местном применении тимолола могут
возникнуть следующие реакции со стороны сердца и системы дыхания: прогрессирование
стенокардии Принцметала, а также периферических и центральных циркуляторных
нарушений, гипотензия, сердечная недостаточность с летальным исходом, тяжелые
реакции со стороны дыхательной системы, в т.ч. бронхоспазм с летальным исходом у
больных бронхиальной астмой, брадикардия.
Перед проведением обширного хирургического вмешательства следует обсудить
целесообразность постепенной отмены -адреноблокаторов. Препараты этой группы
нарушают способность сердца к ответной реакции на рефлекторную -адренергическую
стимуляцию, что может повысить риск при общем наркозе. Описаны случаи затяжного
тяжелого снижения артериального давления во время наркоза и трудности при
восстановлении и поддержании сердечных сокращений. Во время операции эффекты -
адреноблокаторов могут быть ликвидированы с помощью достаточных доз агонистов
адренорецепторов.
Лекарственные средства с -адреноблокирующим эффектом могут заблокировать
системный агонистический эффект, например эпинефрина. Необходимо предупредить
анестезиолога о том, что пациент получает тимолол.
-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие противодиабетических
средств и маскировать симптомы и проявления гипогликемии. Их следует применять с
осторожностью у больных со спонтанной гипогликемией или сахарным диабетом
(особенно лабильного течения), получающих инсулин или гипогликемические средства
для приема внутрь.
Терапия -адреноблокаторами может маскировать некоторые основные симптомы и
проявления гипертиреоза. Резкое прекращение лечения может вызвать обострение этого
заболевания.
При лечении -адреноблокаторами у больных с атопией или тяжелыми анафилактическими
реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном
контакте с этими аллергенами. При этом эпинефрин в обычных дозах, применяющихся для
купирования анафилактических реакций, может оказаться неэффективным.
В редких случаях тимолол вызывал усиление мышечной слабости у пациентов с
миастения gravis или миастеническими симптомами (например, диплопией, птозом,
генерализованной слабостью).
При применении средств, снижающих ВГД, описаны случаи отслойки сосудистой оболочки
после фильтрационных процедур – фистулизирующих операций (трабекулэктомия и ее

модификации, синусотомия с диатермотрабекулоспазисом, непроникающая глубокая
склерэктомия и другие фистулизирующие операции, которые создают новые или
стимулируют существующие пути оттока внутриглазной жидкости).
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ
СРЕДСТВАМИ И РАБОТУ С МЕХАНИЗМАМИ
Применение глазных капель может вызвать преходящее затуманивание зрения. Пока этот
эффект не исчезнет, пациентам не следует управлять автомобилем или пользоваться
сложной техникой.
ФОРМА ВЫПУСКА
Капли глазные 0,005% + 0,5%
По 2,5 мл раствора (капель глазных) во флаконе-капельнице (полиэтилен низкой
плотности) с завинчивающимся колпачком и предохранительным колпачком без резьбы с
контролем первого вскрытия; по 1 флакону-капельнице с инструкцией по применению в
картонной пачке. На лицевой стороне картонной пачки, с целью контроля первого
вскрытия, наносится перфорированная строчка, напоминающая очертание полуколец;
боковые поверхности пачки плотно склеиваются при упаковке препарата.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте.
Вскрытый флакон хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
СРОК ГОДНОСТИ
3 года
Вскрытый флакон использовать в течение 4-х недель.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.