Дортис капли глазные 5мл

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Дортис, 20 мг/мл+5 мг/мл, капли глазные

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Действующие вещества: дорзоламид+тимолол.

Каждый мл раствора содержит 20 мг дорзоламида (в виде гидрохлорида) и 5 мг тимолола (в виде малеата).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид (см. раздел 4.4).

Полный переченьвспомогательных веществ приведен в разделе6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капли глазные.

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, слегка вязкий раствор.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1. Показания к применению

Препарат Дортис показан к применению у взрослых в возрасте старше 18 лет.

Для лечения повышенного внутриглазного давления (ВГД) приоткрытоугольной глаукоме ипсевдоэксфолиативнойглаукомепри недостаточной эффективностимонотерапииили офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.

4.2. Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Поодной капле препарата Дортис в конъюнктивальный мешокпораженных(ого) глаз(а) два раза в сутки.

Дети

ПрепаратДортис противопоказан к применению у детей в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Местно, в конъюнктивальный мешок.

При применении с другим местным офтальмологическим препаратом,препарат Дортис и другой препарат следует вводить с интервалом не менее десяти минут.

Пациентов следует предупредить о необходимостивымыть руки перед применением и не допускать контакта флакона с глазом или окружающими тканями, поскольку это может привести к травме глаза.

Пациентов также следует предупредить, что при неправильном применении офтальмологические растворы могут подвергаться загрязнениюобычными бактериями, которые могут вызывать инфекционныезаболевания глаз. Применениеконтаминированныхглазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.

Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системныхнежелательных реакций и увеличения местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты.

Пациенты должны быть проинформированы о правильном обращении с флаконом для многократного применения.

4.3. Противопоказания

• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

• гиперреактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальнуюастму в анамнезе или тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких.

• синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II–IIIстепени без кардиостимулятора, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК)< 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз.

• дистрофические процессы в роговице.

• беременность и период грудного вскармливания.

• детский возраст до 18 лет, так как имеющаяся информация не позволяет сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет.

4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательнойсистемы

Как и другие местные офтальмологические препараты, тимолол хорошо абсорбируется в системныйкровоток. Тимолол для местного применения, являющийся бета-адреноблокатором, может вызывать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других нежелательныхреакций, наблюдаемых при применении бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных нежелательных реакций послеофтальмологическогоприменения бета-адреноблокатора ниже, чем при системном применении.

Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе 4.2.

Кардиологические нарушения

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями,такими какишемическаяболезнь сердца, стенокардияПринцметала, сердечная недостаточность и гипотония,следует критическиоцениватьцелесообразность применения бета-адреноблокаторов, и возможность применения других препаратов должна быть рассмотрена. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков ухудшения состояния и возникновения нежелательных реакций.

Из-занегативного влиянияна время проведения возбуждения по волокнам проводящей системы сердца, пациентам с блокадой сердца I степени бета-адреноблокаторы следует назначатьс осторожностью.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Пациентам с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения (такими как тяжелые формы болезни Рейно или синдромом Рейно)препарат следует назначатьс осторожностью.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числес летальным исходом врезультате бронхоспазма,у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.

Комбинациюдорзоламид+тимололследует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой или среднейстепени тяжести и только в том случае, если предполагаемая польза превышаетпотенциальный риск.

Нарушение функции печени

Не проводилось исследований применения комбинациидорзоламид+тимололу пациентов с печеночной недостаточностью, поэтому препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.

Аллергия и гиперчувствительность

Как и другие офтальмологические средства для местного применения,комбинациядорзоламид+тимололможет абсорбироваться в системныйкровоток. Дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах. Таким образом, при местном применении могут возникать такие же типы нежелательных реакций, которые были обнаружены при системном введении сульфаниламидов, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных иммунологических реакций или гиперчувствительности следует прекратитьприменение этого препарата.

При применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламида и тимолола, наблюдались местные нежелательные реакции со стороны органа зрения, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида.

Если такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения применения комбинациидорзоламид+тимолол.

У пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциямина различные аллергены в анамнезе, при лечении бета-адреноблокаторами возможно усилениеответа на повторный контакт с аллергенами и снижение ответа на терапиюстандартными дозами адреналина, которыеиспользуются для купирования анафилактических реакций.

Сопутствующая терапия

Применение глазных капель, содержащих тимолол, пациентами, уже получающими бета-адреноблокаторы системного действия, может усилить влияние на ВГД и/или известные нежелательные реакции системной блокады бета-адренорецепторов. Следует внимательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Не рекомендуется применятьдва местных бета-адреноблокатора (см. раздел 4.5).

Не рекомендуется одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы.

Прекращение лечения

Как и в случае с бета-адреноблокаторамисистемного действия, если требуется отменаглазных капель тимолола у пациентов с ишемическойболезнью сердца, лечение нужно отменятьпостепенно.

Дополнительные эффекты блокады бета-адренорецепторов:

Гипогликемия/сахарный диабет

Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могутмаскировать проявленияи симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз

Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза. Резкая отмена лечения бета-адреноблокаторами может вызвать усиление симптоматики.

Нарушения со стороны роговицы

Глазные капли, содержащие бета-блокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентам с заболевания роговицы лечение следует проводить с осторожностью.

Анестезия в хирургии

Офтальмологические препараты, содержащие бета-блокаторы могут блокировать системное действие бета-адреномиметиков, например, адреналина. Анестезиолога необходимо проинформировать о том, что пациент получает тимолол.

Терапия бета-блокаторами может усугубить симптомы тяжелой миастении гравис.

Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы

Мочекаменная болезнь

Терапия пероральными ингибиторами карбоангидразы связано с развитиеммочекаменной болезниследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Несмотря на то, что при применении комбинациидорзоламид+тимололнарушений кислотно-щелочного балансане наблюдалось, были редкиесообщения о случаяхмочекаменной болезни. Посколькукомбинациядорзоламид+тимололсодержитместный ингибитор карбоангидразы,который абсорбируется всистемный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе может повышатьсяриск развития мочекаменной болезнипри применении этоголекарственногопрепарата.

Прочее

Лечение пациентов с острым приступомзакрытоугольной глаукомытребует дополнительных лечебных мероприятий помимо применения офтальмологических гипотензивных препаратов. Применение глазных капель комбинациидорзоламид+тимолол у пациентов с острым приступомзакрытоугольнойглаукомы не изучалось.

Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламидапациентамис ранее имевшимисяхирургическими рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым былопроведенохирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока. Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении комбинациидорзоламид+тимололэтим группам пациентов.

Сообщалась оботслойке сосудистой оболочки глаза в случаеприменения водных растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги (например, тимолола, ацетазоламида) после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.

Как и при применениидругих антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалосьснижениевосприимчивости к офтальмологической форметимолола малеата после продолжительной терапии. Однако, в клинических исследованиях, в которых наблюдалось 164 пациента в течение по меньшей мере трех лет,после первоначальной стабилизации существенного различия средних значений ВГД не отмечалось.

Вспомогательные вещества

Препарат Дортис содержит бензалкония хлорид, который может раздражать глаза.Перед применением препарата следует снять контактные линзы и не ранее, чем через 15 мин надеть их обратно. Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы, в связи с чем следует избегать контакта препарата Дортис с мягкими контактными линзами.

Возможно развитие язвенной токсической кератопатии/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы или с синдромом «сухого» глаза в связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида. Требуется тщательный контроль за состоянием роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом. Дети

Безопасность и эффективность комбинациидорзоламид+тимолол у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены (см. разделы 4.2 и 4.8).

4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Специфическихисследованийвзаимодействия комбинациидорзоламид+тимололс другими лекарственными средствами не проводилось.

В клиническом исследованииданныйпрепарат применялся без каких-либо неблагоприятныхлекарственных взаимодействий одновременно со следующими препаратамисистемного действия: ингибиторамиАПФ, антагонистами кальция, диуретиками, нестероидными противовоспалительнымилекарственными средствами, включая ацетилсалициловую кислоту, и гормонами(например, эстроген, инсулин, тироксин).

Существуетвозможностьаддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологическихпрепаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь ингибиторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, гуанетидина, наркотических средстви ингибиторовмоноаминоксидазы (МАО).

Сообщалось, что при одновременном приемеингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола может наблюдаться усиление системной блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, депрессия).

Хотякомбинациядорзоламид+тимололмаловлияет или совсем не влияетна размер зрачка,время от времени сообщалось омидриазе, возникающем вследствиеодновременного примененияофтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, и адреналина (эпинефрина).

Бета-адреноблокаторы могутусиливать гипогликемическийэффектантидиабетических средств.

Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут усугублятьартериальную гипертензию, которая может вызванаотменойклонидина.

4.6. Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Не следует применять глазные капли Дортисв периодбеременности.

Дорзоламид

Отсутствуют адекватные клинические данные о применении препарата при беременности. У кроликов дорзоламид вызывал тератогенный эффект при дозах, токсичных для беременных самок.

Тимолол

Адекватных данных о применении тимолола у беременных женщин нет.

Тимолол не следует применять во время беременности за исключением случаев явной необходимости. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе 4.2.

Эпидемиологические исследования не выявили мальформационных эффектов, но выявилириск задержки внутриутробногороста плодав случае пероральногоприемабета-адреноблокаторов. Кроме того, объективные и субъективные симптомы блокады бета-рецепторов(например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия)наблюдались у новорожденных, если до родов применялись бета-адреноблокаторы. Если этот лекарственный препарат применяется до родов, новорожденный требует тщательного наблюдения в первые дни жизни.

Лактация

Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе 4.2. Если требуется применение глазных капель Дортис, то кормить грудью не рекомендуется.

Дорзоламид

Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид в материнское молоко. У крыс, получавших дорзоламид в период лактации, наблюдалось снижение веса тела у потомства.

Тимолол

Бета-адреноблокаторы экскретируются в грудное молоко. Однако, при терапевтической дозе тимолола, применяемого в виде глазных капель, маловероятно, чтобы в грудном молоке появилось достаточное его количество, чтобы вызвать клинические симптомы блокады бета-рецепторов у младенца.

4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследованийвлияния препарата на способность к управлениютранспортным средством и работес механизмами не проводилось. Тем не менее, возможные нежелательныереакции, такие как, затуманивание зрения, могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствоми/или работать с механизмами.

4.8. Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

Комбинациядорзоламид+тимолол в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях по применению комбинациидорзоламид+тимолол наблюдаемые нежелательныереакции соответствовали ранеесообщаемымдлядорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата.

В клинических исследованиях 1035 пациентов получали комбинациюдорзоламид+тимолол. Приблизительно2,4% пациентов прекратили лечение комбинацией дорзоламид+тимололвследствие местных нежелательных реакций со стороны глаз;около1,2% пациентов прекратили лечениевследствие местных нежелательныхреакций, вызванныхаллергиейили гиперчувствительностью(например, воспаление века и конъюнктивит).

Как и другиеместные офтальмологических средства, тимолол всасываетсяв системный кровоток. Этоможет вызватьнежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применениибета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных нежелательных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении.

Табличное резюме нежелательных реакций

О следующих нежелательных реакцияхна комбинациюдорзоламид+тимолол или один из еекомпонентов сообщалось или во время клинических исследований,илив ходепостмаркетинговогоприменения:

Частота возможныхнежелательных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующей классификации: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100, но < 1/10), нечасто ( 1/1 000, но < 1/100), редко ( 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Класс систем органов(MedDRA) Состав Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна**

Нарушения со стороны иммунной системы Комбинация дорзоламид+тимолол признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию

Тимолола малеат, капли глазные, раствор признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, анафилаксию зуд

Нарушения метаболизма и питания Тимолола малеат, капли глазные, раствор гипогликемия

Психические нарушения Тимолола малеат, капли глазные, раствор депрессия* бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти галлюцинации

Нарушения со стороны нервной системы Дорзоламида гидрохлорид, глазные капли, раствор головная боль* головокружение*, парестезия*

Тимолола малеат, капли глазные, раствор головная боль* головокружение*, обморок* парестезия*, усугублениепризнаков и симптомов миастении гравис, инсульт*, ишемия мозга

Нарушения со стороны органа зрения Комбинация дорзоламид+тимолол жжение и покалывание инъекция конъюнктивы, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение

Дорзоламида гидрохлорид, глазные капли, раствор воспаление века*, раздражение века* иридоциклит* раздражение, включая покраснение*, боль*, образование корок на веках, преходящее (которое разрешилось после прекращения терапии), отек роговицы*, гипотония глаза*, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)* ощущение инородного тела в глазу

Тимолола малеат, капли глазные, раствор признаки и симптомы раздражения глаз, включая блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз* нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отмены миотическойтерапии)* птоз, диплопия, отслоение сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)* (см. раздел 4.4) зуд, слезотечение, покраснение, помутнение зрения, эрозия роговицы

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Тимолола малеат, капли глазные, раствор шум в ушах*

Нарушения со стороны сердца Дорзоламида гидрохлорид, глазные капли, раствор учащенное сердцебиение

Тимолола малеат, капли глазные, раствор брадикардия* боль в груди*, сердцебиение*, отек*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность

Нарушения со стороны сосудов Тимолола малеат, капли глазные, раствор гипотония*, хромота, синдром Рейно*, похолодание кистей рук и ног*

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов груднойклетки и средостения Комбинация дорзоламид+тимолол синусит одышка, дыхательная недостаточность, ринит, редко бронхоспазм

Дорзоламида гидрохлорид, глазные капли, раствор носовое кровотечение* одышка

Тимолола малеат, капли глазные, раствор одышка* бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшим бронхоспастическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель*

Желудочно-кишечные нарушения Комбинация дорзоламид+тимолол дисгевзия

Дорзоламида гидрохлорид, глазные капли, раствор тошнота* раздражение в горле, сухость во рту*

Тимолола малеат, капли глазные, раствор тошнота*, диспепсия* диарея, сухость во рту* дисгевзия, боль в животе, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Комбинация дорзоламид+тимолол контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Дорзоламида гидрохлорид, глазные капли, раствор сыпь*

Тимолола малеат, капли глазные, раствор алопеция*, псориазообразная сыпь или обострение псориаза* кожная сыпь

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительнойткани Тимолола малеат, капли глазные, раствор системная красная волчанка миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Комбинация дорзоламид+тимолол уролитиаз

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочныхжелез Тимолола малеат, капли глазные, раствор болезнь Пейрони*, снижение либидо* половая дисфункция

Общие нарушения и реакции в месте введения Дорзоламида гидрохлорид, глазные капли, раствор астения/усталость*

Тимолола малеат, капли глазные, раствор астения/усталость*

* Как показало постмаркетинговое наблюдение, указанные выше нежелательные реакциинаблюдались также и при применении комбинации дорзоламид+тимолол.

** Дополнительные нежелательныереакции были отмечены в случае совместного применения с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы.Такие нежелательные реакциипотенциально могут возникать ипри применении комбинации дорзоламид+тимолол.

4.9. Передозировка

Отсутствуют данные относительно передозировки у человека при случайном или преднамеренном проглатывании препаратаДортис.

Симптомы

Описаны случаинеумышленнойпередозировкиглазныхкапель тимолола малеата с развитием системныхэффектов, сходныхс эффектами, возникающими при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия, такихкак головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомамипередозировкидорзоламидаявляютсянарушение электролитногобаланса, развитие ацидоза, и, возможно,нарушения со стороныцентральнойнервной системы.

Доступна толькоограниченная информация о передозировке у человека при случайномили преднамеренномприемедорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости при пероральном приеме. При местномприменении сообщалосьо следующих симптомах: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, нарушения сна и дисфагия.

Лечение

Лечение должно бытьсимптоматическими поддерживающим. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия)и уровеньpH крови. Исследования показали, что тимолол с трудом выводится с помощью диализа.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: средства, применяемые в офтальмологии; противоглаукомные препараты и миотические средства; бета-адреноблокаторы.

Код ATX: S01ED51.

Механизм действия

Лекарственный препарат Дортиссодержит двадействующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый изэтих двухкомпонентовснижает повышенное ВГД за счетснижения секреции водянистой влаги, но посредствомразных механизмов действия.

Дорзоламида гидрохлорид являетсясильнымингибиторомкарбоангидразы-II (СА-II) человека. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза приводит к снижению секрецииводянистой влаги, предположительно за счетуменьшенияобразования бикарбонатных ионов, что в свою очередьприводит к замедлениютранспорта натрияи жидкости.

Тимолола малеатявляется неселективнымбета-адреноблокатором. Точный механизм действия тимолола малеатапоснижениюВГД в настоящее время не установлен,хотяисследованияс флуоресцеиноми тонографические исследования показывают, что действие преимущественно может иметь отношениек снижениюсекрецииводянистой влаги. Однако, в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое увеличениеактивации оттока водянистой влаги. Комбинированный эффект этих двух активных веществприводит к дополнительному снижениюВГД по сравнениюс эффектом каждого вещества, применяемогоотдельно.

Фармакодинамические эффекты

После местногоприменения комбинации дорзоламид+тимололповышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозногосужения полейзрения. Комбинациядорзоламид+тимолол снижает ВГД без общих для миотических препаратовнежелательных реакций, таких как никталопия, спазмаккомодации и сужениезрачков.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования продолжительностью до 15 месяцев проводилисьдля сравнениявлияния комбинации дорзоламид+тимолол наснижениеВГД при применениидва разав день(утром и перед сном) с одновременным и раздельным применением 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида упациентовс глаукомой или офтальмогипертензией, для которых подходила комбинированнаятерапия. Исследование включалокак ранее не леченных пациентов, так и пациентов, у которых монотерапия тимололом была не эффективна. Большинство пациентовдо включения в исследованиелечились местнымибета-адреноблокаторами. Прианализе комбинированных исследований эффект наВГД при применении комбинациидорзоламид+тимололдва раза вденьбыл более выражен, чем гипотензивный эффектмонотерапии 2% дорзоламидом три разав день и 0,5% тимололом два разав день. Снижение ВГД при применении комбинациидорзоламид+тимололдва разав деньбылоэквивалентнокомбинированной терапии дорзоламидомдва раза в день и тимололом два разав день. Такой же эффект был продемонстрированпри применении комбинации дорзоламид+тимолол два раза в деньпри измерениив различные моменты времени в течение суток, и этот эффект сохранялся при продолжительномприменении.

Дети

3-месячное контролируемое исследование было проведено с основной целью документально зафиксировать безопасность2% офтальмологического растворадорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которыхне удалось достичь снижения ВГДс помощью монотерапиидорзоламидом или тимололом,получали комбинацию дорзоламид+тимолол на этапе открытого исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. Вэтой небольшой группепациентов комбинациядорзоламид+тимолол два раза в деньобычно хорошопереносилась, 19 пациентов завершили лечение, 11 пациентов прекратили еговследствие хирургического вмешательства, сменытерапии или по другим причинам.

5.2. Фармакокинетические свойства

Дорзоламида гидрохлорид

В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазу в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию. В клинических исследованиях дорзоламид уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов карбоангидразы.

Абсорбция

При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток.

Распределение

Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RBC) и в плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с СА-II, в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33 %).

Биотрансформация

Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует СА-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент CA-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с CA-I.

Элиминация

Дорзоламид выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой.

Линейность (нелинейность)

После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около четырех месяцев.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование СА в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида.

Лица пожилого возраста

Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина 30–60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных нежелательных реакций не было связано с этим напрямую.

Тимолола малеат

Абсорбция

Концентрация тимолола в плазме изучаласьу 6пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация в плазме после утреннего применения составляла 0,46 нг/мл, а послепримененияднем она составляла 0,35 нг/мл.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

Бензалкония хлорида раствор 50 %.

Натрия цитрата дигидрат.

Гидроксиэтилцеллюлоза.

Маннитол.

Натрия гидроксида раствор 1Н.

Вода для инъекций.

6.2. Несовместимость

Не применимо.

6.3. Срок годности (срок хранения)

Невскрытый флакон

2 года.

После первого вскрытия

После вскрытия флакона хранить при температуре не выше 25 °C не более 28 суток.

6.4. Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (флакон в пачке).

Условия хранения после первого вскрытия лекарственного препарата см. в разделе 6.3.

6.5. Характер и содержание первичной упаковки

По 5 мл препарата во флакон из полиэтилена низкой плотности вместимостью 5 мл, укупоренный пробкой-капельницей из полиэтилена низкой плотности и навинчивающимся колпачком из полиэтилена высокой плотности с контролем первого вскрытия.На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем в пачку картонную.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом

Нет особых требований к утилизации.